Aufgrund seiner günstigen Verkehrslage siedelten sich hier zahlreiche Industrie- und Handelsunternehmen an, die zum Teil sogar Weltgeltung haben.
Vor allem die expansive Entwicklung der Audi AG Neckarsulm war es, die den Landkreis Heilbronn mit dem Begriff Automobilstandort eng verknüpft hat. Mit über 15 000 Mitarbeitern ist Audi der größte Arbeitgeber der Region. Vor den Toren des Autoherstellers befindet sich der Gewerbe- und Industriepark Bad Friedrichshall (GIF) für Audi-Zulieferer-Betriebe.
Der Landkreis ist aber auch Sitz zahlreicher anderer Wirtschaftszweige. Vor allem in Neckarsulm haben sich High-Tech-Betriebe angesiedelt; in Abstatt hat die Firma Bosch 3000 Arbeitsplätze im Entwicklungsbereich geschaffen, der Sitz der Lidl-Zentrale ist in Neckarsulm und der des weltweit größten Getriebeherstellers Getrag in Untergruppenbach. Eine weitere Stärkung des Standorts ist die Innovationsfabrik Heilbronn, die Existenzgründern Büro- und Werkstatträume kostengünstig zur Verfügung stellt.
Mit stetigen Investitionen in seine Kreisberufsschulen sichert der Landkreis Heilbronn den hohen Ausbildungsstandard des gewerblich-technischen, kaufmännischen oder haus- und landwirtschaftlichen Nachwuchses.
Neben Handel, Industrie und High-Tech bieten das milde Klima und fruchtbare Böden nach wie vor ideale Voraussetzungen für die Landwirtschaft, insbesondere für den Weinbau.